在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：Kiefer Sutherland Mary Lynn Rajskub Dameon Clarke Carlos Bernard Annie Wersching Colm Feore Janeane Garofalo Jeffrey Nordling Bob Gunton Rhys Coiro Cherry Jones
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演员：唐尼·沃尔伯格 威尔·埃斯蒂斯 布里吉特·莫伊纳汉 汤姆·塞立克 兰·卡琉 艾米·卡尔森 萨米·盖尔 玛丽莎·拉米雷斯 格里格瑞·贾巴拉 凡妮莎·雷 约翰·文堤米利亚
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演员：米歇尔·威廉姆斯 珍妮·斯蕾特 罗伯·德兰尼 杰伊·杜普拉斯 Tony Macht 扎克·罗比达斯 Tate Kenney Eric Scott Ways Sung Yoon Julian Joseph 安娜贝尔·图米 尼基·博耶 张欣迪 朱利安·亚奥·焦耶洛 Drew Fonteiro James Cribbins Gene Thomas 马修·萨尔迪瓦 茜茜·斯派塞克 大卫·拉斯彻
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